在心肌梗死的病理过程中，冠状动脉闭塞会减少心肌细胞的新鲜血液和氧气。尽管再灌注和血运重建是减少心肌梗死引起的心肌缺血损伤的标准治疗方法，但再灌注本身会损伤心脏，因此心肌缺血再灌注（I/R）损伤似乎是血运重建治疗引起的并发症。

临床证据表明，心肌再灌注挑战与心肌梗死后围手术期并发症的程度密切相关。然而，由于I/R诱导的心肌功能障碍的分子途径尚不完全清楚，因此没有有效的方法来减轻心肌血运重建应激诱导的额外损伤。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36923943/

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近日，来自广州医科大学的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“Transmembrane BAX inhibitor motif containing 6 suppresses presenilin-2 to preserve mitochondrial integrity after myocardial ischemia-reperfusion injury”的文章，该研究表明TMBIM6和PS2是治疗心脏再灌注损伤的有前途的治疗靶点。

心肌缺血再灌注（I/R）损伤以心肌细胞线粒体损伤为特征。TMBIM6和PS2参与多种线粒体途径。研究者研究了这些蛋白质在急性再灌注损伤过程中对线粒体稳态的影响。心肌缺血再灌注后应激通过破坏野生型小鼠的线粒体完整性而损害心肌功能，诱导结构异常，并促进心肌细胞死亡，但TMBIM6转基因小鼠没有。研究者发现TMBIM6直接与PS2结合，并促进其转录后降解。

研究结果还表明，TMBIM6是一种与PS2结合并在转录后下调PS2的上游抑制剂。在小鼠中敲除PS2通过改善线粒体完整性来减少I/R损伤诱导的心脏功能障碍、炎症反应、心肌肿胀和心肌细胞死亡。这些发现表明，在心脏I/R损伤过程中，足够的TMBIM6表达可以防止PS2的积累，从而在I/R损伤时保持线粒体的完整性，并有利于心肌细胞的生存能力。

PS2缺乏维持了线粒体的潜力，减少了线粒体衍生的ROS的产生，并抑制了线粒体诱导的心肌细胞死亡，从而增强了心肌细胞的活力，提高了它们对再灌注损伤的抵抗力。迄今为止，这是首次证明PS2在I/R损伤过程中诱导线粒体功能障碍的探索。

TMBIM6和PS2。

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综上所述，TMBIM6下调和PS2上调是心脏I/R损伤期间线粒体损伤的病理因素。恢复足够的TMBIM6表达可以防止PS2的积累，从而阻断再灌注诱导的线粒体损伤，对心脏有益。因此，TMBIM6和PS2是心脏I/R损伤患者的潜在治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Li Ma et al. Transmembrane BAX inhibitor motif containing 6 suppresses presenilin-2 to preserve mitochondrial integrity after myocardial ischemia-reperfusion injury. Int J Biol Sci. 2023 Feb 13;19(4):1228-1240. doi: 10.7150/ijbs.81100.